Мабтера 500 мг

ID#1614
Мабтера 500 мг ID#1614
€1 995
Поделиться:

Мабтера 500 мг (Ритуксимаб) цена

1 упаковка- 1995 евро.Цены указанные на сайте для прямых заказов у нас из Германии, без учета стоимости доставки .
Если вы заказываете через нашего представителя в Москве ,или оформили у нас срочную доставку лекарства курьером из Германии в Москву .
Цена может отличаться , в зависимости выбора вида доставки. Почтовая доставка из Германии бесплатно.
Лекарство при доставке почтой или курьером, сопровождается чеком из немецкой аптеки ,
на упаковке размещено подтверждение сертификации качества PZN: У нас есть представитель в Москве .

Мабтера 500 мг (Ритуксимаб) купить в Москве

Лекарство Mabthera 500 mg (Ритуксимаб) заказать в Москве. Заказы принимаются через сайт или по данным контактам:
Электронный адрес aptekadusseldorf@mail.ru +7925-468-92-06 . Экспресс доставка.

Мабтера 500 мг (Ритуксимаб) инструкция

Состав и форма выпуска
Концентрат для приготовления раствора для инфузий:
один флакон содержит ритуксимаба 10 мг/мл,
вспомогательные вещества: цитрат натрия, полисорбат 80, хлорид натрия, вода для инъекций, буфер (соляная кислота или гидроксид натрия до pH 6,5);
во флаконах по 10 и 50 мл.


Описание
Прозрачная, бесцветная, стерильная жидкость, не содержащая консервантов, поставляемая в стерильных однодозовых флаконах из апирогенного стекла.

Фармакологические свойства
Противоопухолевый препарат
Ритуксимаб — химерические моноклональные антитела мыши/человека, которые специфически связываются с трансмембранным антигеном CD20. Этот антиген расположен на пре-B-лимфоцитах и зрелых B-лимфоцитах, но отсутствует на стволовых гемопоэтических клетках, про-B-клетках, здоровых плазматических клетках и здоровых клетках других тканей. Этот антиген экспрессируется более, чем в 95% Bклеточных неходжкинских лимфом. После связывания с антителом, CD20 не усваивается и не сбрасывается с клеточной мембраны в окружающую среду. CD20 не циркулирует в плазме в виде свободного антигена и поэтому не конкурирует за связывание с антителами.
Ритуксимаб связывается с антигеном CD20 на B-лимфоцитах и инициирует иммунологические реакции, опосредующие лизис B-клеток. Возможные механизмы клеточного лизиса включают комплементзависимую цитотоксичность (КЗС) и антителозависимую клеточную цитотоксичность (АЗКЦТ). Проведенные in vitro исследования показали, что ритуксимаб сенсибилизирует линии B-клеточной лимфомы человека к цитотоксическому действию некоторых химиотерапевтических препаратов.
Медиана числа B-клеток в периферической крови после первого введения препарата снижается до уровня ниже нормы, а через 6 мес начинает восстанавливаться, возвращаясь к норме между 9 и 12 мес после завершения терапии.
У 67 больных, обследованных на наличие антител к белкам мыши, они обнаружены не были. Антихимерические антитела были выявлены менее чем у 1% (3 больных) из 355 обследованных.
Эффективность.
Неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности или фолликулярная
В клинических исследованиях больные с рецидивирующей или резистентной к терапии B-клеточной неходжкинской лимфомой низкой степени злокачественности или фолликулярной получали Мабтеру в дозе 375 мг/м2 в виде четырех в/в инфузий, проводимых с интервалом в одну неделю. Суммарная частота ремиссии составила 48%, полной ремиссии — 6%, частичной ремиссии — 42%. Медиана времени до прогрессирования заболевания у больных, отвечающих на терапию, равнялась 13 мес.
Мультивариантный анализ показал, что суммарная частота ремиссии у пациентов с гистологическими подтипами опухоли B, C и D (по классификации IWF) была выше, чем с подтипом A (58 и 12% соответственно); у больных с наибольшим опухолевым очагом диаметром менее 5 см — выше, чем с очагом диаметром более 7 см (53 и 38%) и у больных с химиочувствительным рецидивом — выше, чем с химиоустойчивым (определяемым как продолжительность ремиссии менее 3 мес) (53 и 36% соответственно). Суммарная частота ремиссии у пациентов, ранее перенесших аутологическую пересадку костного мозга, достигала 78%. Такие факторы, как возраст >60 лет, экстранодальная локализация поражений, предшествующая терапия антрациклинами и поражение костного мозга не коррелировали с более низкой частотой ремиссии.
Диффузная B-крупноклеточная неходжкинская лимфома
В рандомизированном открытом исследовании в общей сложности 399 ранее нелеченных пациентов пожилого и старческого возраста (от 60 до 80 лет) с диффузной B-крупноклеточной лимфомой получали стандартную химиотерапию по схеме CHOP (циклофосфамид 750 мг/м2, доксорубицин 50 мг/м2, винкристин 1,4 мг/м2 до максимум 1 мг в первый день и преднизолон 40 мг/м2/сут в дни 1-5) каждые 3 нед, всего 8 циклов, или Мабтеру в дозе 375 мг/м2 плюс схему CHOP (R-CHOP). Мабтеру вводили в первый день терапевтического цикла. Анализ эффективности был проведен у 328 пациентов. Медиана продолжительности наблюдения составила около 12 мес. Применение схемы R-CHOP приводило к статистически достоверному увеличению "бессобытийной" выживаемости, по сравнению с таковой при использовании только схемы CHOP (p=0,0002) ("событиями" считали летальные исходы, рецидивы или прогрессирование лимфомы, а также назначение новой схемы антилимфоматозной терапии). Применение схемы R-CHOP уменьшило риск указанных событий на 48%. Эта разница объяснялась меньшей частотой прогрессирования заболевания на фоне терапии и меньшей частотой рецидивов после достигнутой полной ремиссии. Общая выживаемость в группе R-CHOP достоверно увеличилась, по сравнению с группой CHOP (p=0,0055), при этом риск летального исхода снизился на 49%. Терапия по схеме R-CHOP имела такие клинические преимущества перед схемой CHOP, как частота полной ремиссии к концу курса лечения (71 и 59% соответственно; p=0,0176), продолжительность жизни без прогрессирования заболевания (p=0,0001) и выживаемость без признаков болезни (p=0,0048). Риск прогрессирования снижался на 51%, а риск рецидива после полной ремиссии — на 55%. Терапия по схеме R-CHOP имела преимущества при лимфомах как низкой, так и высокой степени злокачественности (баллы международного прогностического индекса с поправкой на возраст 0-1 и 2-3 соответственно): в группе низкого риска вероятность "события" снижалась на 69%, а в группе высокого риска — на 36%.
Мабтера, показания к применению

Рецидивирующие или химиоустойчивые B-клеточные, CD20-положительные неходжкинские лимфомы низкой степени злокачественности или фолликулярные.
CD20-положительные диффузные B-крупноклеточные неходжкинские лимфомы в комбинации с химиотерапией по схеме CHOP.

Способ применения и дозы
Инструкция по обращению с препаратом.
Нужное количество Мабтеры набирают в асептических условиях и разводят до расчетной концентрации ритуксимаба (1-4 мг/мл) в инфузионном флаконе (пакете) со стерильным апирогенным раствором натрия хлорида или 5% водным раствором глюкозы. Для перемешивания раствора аккуратно переворачивают флакон (пакет) во избежание пенообразования. Препараты для парентерального введения следует предварительно осмотреть на наличие посторонних примесей и изменение окраски.
Приготовленные инфузионные растворы Мабтеры стабильны в течение 12 ч при комнатной температуре. Если приготовленный раствор не будет использован сразу же, его можно хранить в холодильнике (при температуре 2-8 °C) без изменения химической стабильности в течение 24 ч. Поскольку Мабтера не содержит антимикробных консервантов, нужно обеспечивать сохранение стерильности приготовленного раствора.
Стандартный режим дозирования.
Мабтеру вводят путем в/в инфузии через отдельный катетер в дозе 375 мг/м2, 1 раз в неделю. Нельзя вводить в/в болюсно или в виде в/в инъекции.
Перед каждой инфузией Мабтеры необходимо проводить премедикацию, заключающуюся во введении анальгетика/антипиретика (например парацетамола) и антигистаминного препарата (например дифенгидрамина). Следует проводить премедикацию и кортикостероидами в случае, если Мабтера не применялась в комбинации с CHOP химиотерапией.

Первая инфузия. Рекомендованная начальная скорость инфузии составляет 50 мг/ч. В дальнейшем ее можно увеличивать на 50 мг/ч каждые 30 мин, доводя до максимальной скорости 400 мг/ч.
Последующие инфузии можно начинать со скорости 100 мг/ч и увеличивать на 100 мг/ч каждые 30 мин до максимальной скорости 400 мг/ч.
Коррекция дозы в ходе терапии.
Уменьшать дозу Мабтеры не рекомендуется. Если Мабтера вводится в комбинации с химиотерапией по схеме CHOP или CVP, нужно пользоваться стандартными рекомендациями по снижению дозы химиотерапевтических препаратов.


Неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности или фолликулярная.
Первоначальная терапия
Доза Мабтеры, рекомендованная для монотерапии взрослых больных, равняется 375 мг/м2 поверхности тела. Мабтера вводится путем в/в инфузии 1 раз в нед на протяжении 4 недель.
Повторное применение в случае рецидива (у пациентов, ответивших на первый курс терапии): 375 мг/м2, 1 раз в нед, в течение 4 недель. При этом частота ремиссии у повторно леченных больных сопоставима с таковой при первом курсе терапии.

Диффузная B-крупноклеточная неходжкинская лимфома.
В комбинации с химиотерапией по схеме CHOP. Мабтеру вводят в дозе 375 мг/м2 поверхности тела в первый день каждого цикла химиотерапии после в/в введения кортикостероидного компонента схемы CHOP. Другие компоненты схемы CHOP (циклофосфамид, доксорубицин и винкристин) должны применяться после назначения Мабтеры.

Дозирование в особых случаях
Дети: безопасность и эффективность Мабтеры у больных детского возраста не установлены.

Противопоказания
Гипечувствительность к ритуксимабу, любому компоненту препарата или к белкам мыши.

Побочные действия
У больных с высокой опухолевой нагрузкой (размеры одиночных очагов более 10 см в диаметре) частота тяжелых (3-4 степени) побочных реакций повышена.
Побочные реакции на инфузию
Инфузионные реакции, включая синдром высвобождения цитокинов, отмечаются у большинства больных, преимущественно в ходе первой инфузии, и проявляются, главным образом, лихорадкой с ознобом или дрожью. Другие симптомы включают приливы, ангионевротический отек, тошноту, крапивницу или кожную сыпь, слабость, головную боль, зуд, одышку, раздражение глотки, ринит, рвоту и боли в месте локализации опухоли. Примерно в 10% случаев эти симптомы сопровождаются гипотонией и бронхоспазмом. Обычно эти симптомы обратимы после прекращения инфузии Мабтеры и введения анальгетика/жаропонижающего, антигистаминного препарата, иногда - кислорода, внутривенной инфузии физиологического раствора хлорида натрия, бронходилататоров, при необходимости - кортикостероидов.
Реже у больных отмечается обострение имевшихся раньше заболеваний сердца, таких как стенокардия и застойная сердечная недостаточность. При последующих введениях препарата частота побочных реакций на инфузию существенно снижается.
Помимо лихорадки, озноба, тремора, крапивницы и ангионевротических отеков, может развиться тяжелый синдром высвобождения цитокинов, характеризующийся резкой одышкой, которой нередко сопутствует бронхоспазм и явления гипоксии. Описаны летальные исходы у больных с тяжелым синдромом высвобождения цитокинов, которому иногда сопутствовали признаки синдрома лизиса опухоли (гиперурикемия, гиперкалиемия, гипокальциемия, острая почечная недостаточность, повышение активности ЛДГ, дыхательная недостаточность) (см. "Меры предосторожности"). Острой дыхательной недостаточности может сопутствовать интерстициальная инфильтрация легких и отек легких, который можно диагностировать рентгенологически. Этот синдром часто проявляется в пределах 1-2 часов после начала первой инфузии.


Гематологические нежелательные явления
Они возникают у небольшого числа больных, обычно бывают слабо выраженными и обратимыми. Тяжелая тромбоцитопения и нейтропения развивались у 1.3% и 1.9% больных, соответственно, а тяжелая анемия - у 1% больных. После лечения Мабтерой описан один случай транзиторной апластической анемии и редкие случаи гемолитической анемии.


Прочие нежелательные явления
После внутривенного введения белковых препаратов описаны анафилактические реакции и другие реакции гиперчувствительности. В отличие от синдрома высвобождения цитокинов, истинные реакции гиперчувствительности возникают, как правило, в пределах нескольких минут после начала инфузии. Клинические проявления анафилаксии могут при введении Мабтеры могут быть сходными с клиническими проявлениями синдрома высвобождения цитокинов. Описания реакций гиперчувствительности встречаются реже, чем синдрома высвобождения цитокинов.
Хотя Мабтера вызывает истощение В-клеток и может снижать концентрации иммуноглобулинов в сыворотке, частота инфекций при ее применении, по-видимому, не превышает ожидаемую для данной популяции больных. Тяжелые инфекции неизменно наблюдались гораздо реже, чем при традиционной химиотерапии. В ходе лечения и до 1 года после его окончания инфекции развивались примерно у 17% и 16% больных, соответственно. Как правило, это были обычные инфекционные заболевания, не оппортунистического характера и нетяжелые.
Монотерапия Мабтерой не сопровождалась клинически значимыми явлениями гепато- или нефротоксичности, хотя наблюдались случаи небольшого транзиторного повышения показателей функциональных печеночных проб.

Нежелательные явления, возникавшие у >1% больных
Организм в целом: боли в пояснице, грудной клетке, недомогание, увеличение живота, боль в месте инфузии.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, брадикардия, тахикардия, ортостатическая гипотензия, аритмия.
Со стороны органов ЖКТ: диарея, диспепсия, анорексия.
Система крови и лимфатическая: лимфаденопатия.
Со стороны обмена веществ и питания: гипергликемия, периферические отеки, повышение активности ЛДГ, гипокальциемия.
Костно-мышечная система: боли в суставах, мышечный гипертонус.
Со стороны нервной системы: тревога, парестезии, гипестезия, возбуждение, нарушение сна, нервозность.
Органы дыхания: усиление кашля, синусит, бронхит.
Кожа и ее придатки: ночной пот, потливость, герпетические инфекции (H. simplex, H. zoster).
Со стороны органов чувств: нарушение слезоотделения, конъюнктивит, нарушение вкусовых ощущений.


Серьезные нежелательные явления, возникавшие менее, чем у 1% больных
Со стороны системы крови и лимфатической системы: нарушение свертываемости.
Органы дыхания: астма, поражение легких.

Меры предосторожности
Применение Мабтеры сопровождается развитием инфузионных реакций, которые могут быть связаны с высвобождением цитокинов или других биохимических медиаторов. Тяжелые инфузионные реакции могут быть клинически не отличимы от реакций гиперчувствительности или синдрома высвобождения цитокинов. Имеются сообщения о тяжелых инфузионных реакциях с летальным исходом при пострегистрационном применении препарата. Обычно тяжелые реакции начинались в пределах 1-2 ч после начала первой инфузии Мабтеры, характеризовались легочной симптоматикой, лихорадкой, ознобом, артериальной гипотензией, крапивницей, ангионевротическим отеком и др.; в некоторых случаях развивался быстрый лизис опухоли и признаки синдрома лизиса опухоли. У больных с большим числом циркулирующих злокачественных клеток (>25000 в 1 мкл) или высокой опухолевой нагрузкой (например при хроническом лимфолейкозе или лимфоме из клеток мантийной зоны) риск тяжелых инфузионных реакций может быть особенно высок.
Легочная симптоматика включала гипоксию, появление инфильтратов в легких и острую дыхательную недостаточность. Некоторым из этих симптомов предшествовал тяжелый бронхоспазм и диспноэ. В некоторых случаях симптоматика со временем нарастала, а иногда клиническое ухудшение следовало за первоначальным улучшением. Больных с легочной симптоматикой или другими тяжелыми инфузионными реакциями следует тщательно наблюдать до полного разрешения симптомов.
Больные с дыхательной недостаточностью в анамнезе или с опухолевой инфильтрацией легких могут иметь более высокий риск плохого исхода, их необходимо лечить с особой осторожностью. Продолжение терапии после полного исчезновения симптомов редко сопровождалось повторным развитием тяжелых инфузионных реакций.
Быстрый лизис опухоли. Мабтера вызывает быстрый лизис доброкачественных и злокачественных CD20-положительных клеток. Описано появление симптомов, характерных для синдрома лизиса опухоли (например, гиперурикемия, гиперкалиемия, гипокальциемия, острая почечная недостаточность, повышение уровня ЛДГ), после первой инфузии Мабтеры больным с большим числом циркулирующих злокачественных лимфоцитов. Больным группы риска по синдрому лизиса опухоли необходимо проводить профилактические мероприятия (тщательное наблюдение, проведение соответствующего лабораторного мониторинга, при развитии симптомов быстрого лизиса опухоли — проведение соответствующей медикаментозной терапии). В ограниченном числе случаев после полного купирования симптомов терапию Мабтерой продолжали в сочетании с профилактикой синдрома быстрого лизиса опухоли.
Инфузии Мабтеры должны выполняться под тщательным наблюдением онколога или гематолога, и при необходимости должны быть обеспечены реанимационные мероприятия в полном объеме.
Симптомокомплекс, развивающийся при инфузии Мабтеры, может проявляться артериальной гипотензией, лихорадкой, ознобом, тремором, крапивницей, бронхоспазмом, ангионевротическим отеком. Обычно эти симптомы исчезают после прерывания инфузии. Рекомендуется купировать инфузионные симптомы дифенгидрамином и ацетаминофеном. Кроме того, может потребоваться назначение бронходилататоров или в/в введение физиологического раствора. В большинстве случаев после полного исчезновения симптоматики инфузию можно возобновить со скоростью, наполовину меньшей предшествующей (50 мг/ч вместо 100 мг/ч). У большинства больных с инфузионными реакциями, не угрожавшими жизни, курс лечения ритуксимабом удалось полностью завершить.
Больных с большим числом циркулирующих злокачественных клеток (>25000 в 1 мкл) или высокой опухолевой нагрузкой (например при хроническом лимфолейкозе или лимфоме из клеток мантийной зоны), у которых риск развития чрезвычайно тяжелых инфузионных реакций может быть особенно высок, следует лечить Мабтерой с крайней осторожностью и лишь при неэффективности всех других методов лечения. Первую инфузию необходимо проводить с меньшей скоростью под тщательным контролем.
Острой дыхательной недостаточности может сопутствовать образование интерстициальных инфильтратов в легких или отек легких, видимые на рентгенограмме грудной клетки. Синдром часто проявляется в первые 1-2 ч после начала первой инфузии. При развитии тяжелых реакций со стороны легких инфузию следует немедленно прекратить и начать симптоматическую терапию. Поскольку первоначальное улучшение клинической симптоматики может смениться ухудшением, больные должны находиться под тщательным наблюдением до разрешения легочной симптоматики.
В связи с тем что после в/в введения белковых препаратов возможно развитие анафилаксии или других реакций гиперчувствительности, при необходимости должны быть проведены мероприятия по купированию реакции гиперчувствительности на Мабтеру (введение адреналина, антигистаминных и кортикостероидных препаратов).
Из-за возможности развития гипотензии, необходимо отменить антигипертензивные препараты за 12 ч до начала и на все время инфузии Мабтеры. Пациентов с заболеваниями сердца в анамнезе следует тщательно наблюдать (возможно развитие стенокардии, нарушений сердечного ритма).
Монотерапия Мабтерой не оказывает миелосупрессивного действия, но необходимо подходить с осторожностью к лечению препаратом больных с числом нейтрофилов менее 1500 клеток/мкл и/или числом тромбоцитов менее 75000 клеток/мкл, т.к. опыт клинического применения препарата у таких больных ограничен.
Мабтера не вызывает явлений миелотоксичности у пациентов, перенесших аутологичную пересадку костного мозга и в других группах риска с возможным нарушением функции костного мозга.
В ходе монотерапии Мабтерой и при использовании ее в комбинации со схемой CHOP необходимо регулярно проводить анализы крови (включая и количество тромбоцитов).
Иммунизация. Безопасность проведения иммунизации любой вакциной, особенно живыми вирусными вакцинами, после лечения Мабтерой не оценивалась. Вакцинацию следует завершить не менее чем за 4 недели до назначения ритуксимаба. Вакцинация живыми вакцинами не рекомендуется при снижении количества В-клеток..

Влияние на способность к вождению транспорта и работу с машинами и механизмами
Влияет ли ритуксимаб на способность к управлению и работе с машинами и механизмами, неизвестно, хотя фармакологическая активность и описанные нежелательные явления не дают оснований предполагать такое влияние.

Применение при беременности и кормлении грудью
Токсическое действие ритуксимаба на репродуктивную систему животных не изучалось. Может ли Мабтера оказывать повреждающее действие на плод при назначении беременным женщинам и влияет ли она на способность к деторождению, неизвестно. Известно, что иммуноглобулины класса IgG проходят через плацентарный барьер, поэтому ритуксимаб может вызвать истощение пула B-клеток у плода. Поэтому Мабтеру не следует назначать беременным женщинам, если преимущества терапии не превышают потенциальный риск для плода. Во время и до 12 месяцев после окончания лечения Мабтерой, женщинам детородного возраста необходимо использовать эффективные методы контрацепции.
Неизвестно, выделяется ли ритуксимаб с грудным молоком. Однако с учетом того, что иммуноглобулины класса IgG, циркулирующие в крови матери, в грудное молоко попадают, Мабтеру не следует назначать кормящим матерям.

Условия хранения
При температуре 2-8 °C в защищенном от света недоступном для детей месте.

Срок годности - 2,5 года.