Эфавиренз

ID#2191
Эфавиренз ID#2191
€730
Поделиться:

Эфавиренз цена

1 упаковка- 730 евро

Эфавиренз купить в Москве

Лекарство EFAVIRENZ HEXAL 600MG заказать в Москве +7925-468-92-06 Руслан.

Эфавиренз инструкция

Торговое название
Эфавиренз
Международное непатентованное название
Эфавиренз
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 600 мг
Состав
Одна таблетка содержит

активного вещества- эфавиренз 600 мг,

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натриякроскармеллоза, гидроксипропилцеллюлоза – L, натрия лаурилсульфат, лактозымоногидрат, магния стеарат;

состав оболочки: опадри желтый 03В52874(гидроксипропил-метилцеллюлоза 2910, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль400, железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172))
Описание
Таблетки капсуловидной формы, покрытые пленочной оболочкойперсикового цвета, с гравировкой «М109» на одной стороне и гладкие с другойстороны
Фармакотерапевтическая группа
Противовирусные препараты прямого действия. Ненуклеозиды -ингибиторыобратной транскриптазы. Эфавиренз.
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После приема внутрь однократной дозы 100 – 1600 мг пиковыеконцентрации эфавиренза в плазме в количестве 1.6-9.1мкл соответственнодостигались через 5 часов. Наблюдалосьувеличение Cmax (максимальные концентрации в крови) и ПДК (предельно допустимая концентрация) придозах до 1600 мг. При повышении дозы, увеличениеэтих показателей было непропорциональным ввиду того, что при повышенных дозахпрепарат всасывался не полностью. Примногократном приеме препарата, время пиковых концентраций в крови (3-5 часов) не изменялось. Стабильные концентрации достигались через 6-7дней.

У ВИЧ-инфицированных пациентов, стабильные концентрации,средняя Cmax, средняя Сmin (минимальная коцентрация в крови) и средняя ПДК,изменялись пропорционально объему суточных доз (200мг, 400мг, и 600мг).

Эфавиренз связывается примерно на 99.5-99.75% с белкамиплазмы человека, в основном с альбумином. У ВИЧ-инфицированных пациентов (n=9), получавших эфавиренз 200-600 мг 1раз в сутки в течение, по крайней мере, 1 месяц, концентрация его в спинномозговой жидкости колебалась от 0.26до 1.19% (средний показатель =0.69%), от плазменной концентрации. Было подсчитано, что это соотношение в 3 разавыше, нежели непротеиновая (свободная) фракция эфавиренза в плазме.

Эфавиренз метаболизируется преимущественно системойцитохрома P450 с образованиемгидроксилированных метаболитов и последующим конъюгированием их с глюкуроновойкислотой. Эти метаболиты практически неэффективны против ВИЧ-1. Главными изоферментами, ответственными за метаболизм эфавиренза,являются CYP3A4 и CYP2B6. Эфавиренз также ингибирует изоферменты Р450– 2С9, 2С19 и 3Ф4. В исследованиях in vivoэфавиренз не ингибировал CYP2E1, но ингибировал CYP2D6 и CYP1A2 в концентрациях,значительно превышаюших достижимые в клинических условиях.

У пациентов с гомозиготной разновидностью G516T изоферментаCYP2B6, продолжительность выведения препарата из плазмы может удлиняться.

Эфавиренз индуцирует ферменты Р450, что в конечном счетеприводит к ускорению его метаболизма. У неинфицированных пациентов,многократный прием доз 200-400 мг в сутки в течение 10 дней приводил к более низкой, чем ожидалось,степени кумуляции (на 22-42% меньше), ик укорочению терминального периода полураспада препарата (Т ½) до 40-55 ч, всравнении с приемом однократной дозы.

Выведение: Эфавиренз имеет довольно продолжительный периодполураспада. Так при примененииоднократной дозы, время полураспада составляет 52-76 часов, при егомногократном применении – 40-55 часов. Примерно 14-34% дозы эфавиренза, помеченной радиоактивным изотопом,восстанавливались в моче и менее 1% этой дозы в моче оставались в неизменнойформе. У единичного числа пациентов была выявлена серьезная форма печеночнойнедостаточности (шкала Child-Pugh, класс С), у них длительность полураспадапрепарата увеличилась вдвое, указывая на потенциально завышенный коэффициенткумуляции.

Фармакокинетика у детей: у 49 детей, получавших дозы,эквивалентные 600 мг эфавиренза (дозировка рассчитывалась исходя из индексамассы тела), стабильная Сmax составила 14.1 мкл, стабильная Сmin – 5.6 микрон,а ПДК – 216 мкл/ч. Фармакокинетикаэфавиренза у детей была такой же, что и у взрослых.

Люди пожилого возраста: исследования по фармакокинетике сучастием пожилых пациентов не проводились.
Фармакодинамика
Эфавиренз - ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы(ННИОТ) вируса иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1). Активность эфавирензаобусловлена в основном неконкурентным подавлением обратной транскриптазы ВИЧ-1.Эфавиренз не ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ-2 и альфа-, бета-, гамма- идельта-ДНК-полимеразы человека.
Антивирусная активность
Ингибирующая активность эфавиренза длялабораторно-адаптированных диких штаммов и клинических изолятов вируса (лимфобластныеклетки, размером от 0.46 до 6.8 нм, мононуклеарныеклетки периферической крови (МНПКК) и культуры макрофагов/моноцитов) быладостаточной для подавления 90-95% штаммов, резистентных к зидовудину.
Резистентность
Активность эфавиренза в культуре клеток против штаммоввируса с замещениями аминокислот в положениях 48, 108, 179, 181 или 236 вобратной транскриптазе или вариантов с замещениями аминокислот в протеазе былатакой же, как активность эфавиренза против штаммов вируса дикого типа.Одиночные замещения, которые приводили к наиболее высокой устойчивости кэфавирензу в клеточной культуре, соответствовали замене лейцина на изолейцин вположении 100 (L101I, 17–22-кратная устойчивость) и лизина на аспарагин вположении 103 (K103N, 18–33-кратная устойчивость). Наблюдалась более чем100-кратная потеря чувствительности у вариантов ВИЧ, которые помимо другихзамен аминокислот в обратной транскриптазе экспрессировали K103N.


K103N была наиболее часто наблюдаемой мутацией в обратнойтранскриптазе в изолятах вируса от больных, имевших признаки неудачноголечения («отдача» вирусной нагрузки) входе клинических испытаний эфавиренза в комбинации с индинавиром илизидовудином+ламивудином. Наблюдались также замены в обратной транскриптазе вположениях 98, 100, 101, 108, 138, 188 , 190 или 225, хотя и с более низкойчастотой и часто только в сочетании с K103N. В образцах от больных, взятых долечения эфавирензом, замещения K103N не наблюдалось. Тип замен аминокислот вобратной транскриптазе, сопровождающихся устойчивостью к эфавирензу, не зависелот других антивирусных препаратов, применявшихся в комбинации с эфавирензом.
Перекрестная резистентность

Профили перекрестной устойчивости для эфавиренза, невирапинаи делавирдина в культуре клеток показывают, что замещение K103N приводит кпотере чувствительности ко всем трем ненуклеозидным ингибиторам обратнойтранскриптазы. Два из трех изученных клинических изолятов, устойчивых кделавирдину, были перекрестно-устойчивыми к эфавирензу и содержали замещениеK103N. Третий изолят, имевший замену в положении 236 обратной транскриптазы, небыл перекрестно-устойчивым к эфавирензу.

Чувствительность к ненуклеозидным ингибиторам обратнойтранскриптазы оценивалась у вирусных изолятов из МКПК больных, участвовавших вклинических испытаниях эфавиренза и имевших признаки неудачного лечения(«отдача» вирусной нагрузки). Тринадцать изолятов, предварительноохарактеризованных как устойчивые к эфавирензу, были также резистентны кневирапину и делавирдину in vitro. Было обнаружено, что пять из этих устойчивыхк ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы изолятов имели K103N илизамену валина на изолейцин в обратной транскриптазе в положении 108 (V108I).Три из проверенных изолятов от больных, которым не помогло лечение эфавирензом,оставались чувствительными к эфавирензу в культуре и были также чувствительны кневирапину и делавирдину.

Возможность перекрестной устойчивости между эфавирензом иингибиторами протеаз низка в связи с участием разных ферментов-мишеней, а междуэфавирензом и нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы — в связис различием участков связывания на мишени и механизмов действия.
Показания к применению
- лечение ВИЧ-1 инфекцииу взрослых и подростков в составе комбинированнойантиретровирусной терапии
Способ применения и дозы
Лечение должен назначать врач с опытом лечения ВИЧ инфекции.
Комбинированная антиретровирусная терапия
Эфавиренз следует назначать в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.
Эфавиренз рекомендовано принимать натощак. Повышения концентрации эфавиренза, наблюдавшиеся после применения препарата Эфавиренз во время еды, могут приводить к повышению частоты возникновения побочных реакций.
Для улучшения переносимости относительно побочных эффектов со стороны нервной системы, рекомендовано принимать препарат перед сном.
Взрослые
Рекомендованная доза препарата Эфавиренз в комбинации с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (НИОТ) с или без ингибитора протеазы (ИП) составляет600 мг перорально 1 раз в сутки.
Коррекция дозы. При одновременном применении препарата Эфавиренз с вориконазолом, поддерживающую дозу вориконазола следует повысить до 400 мг каждые 12 часов, а дозу препарата Эфавиренз следует уменьшить на 50%, т.е., до 300 мг 1 раз в сутки. После прекращения лечения вориконазолом, эфавиренз следует принимать в исходной дозе.


Если Эфавиренз применяется одновременно с рифампицином, можно рассмотреть вопрос обувеличении дозы препарата Эфавиренз до800 мг/сутки.

Нарушение функции почек


С мочой в не измененном виде выводится менее 1% дозы эфавиренза, поэтому влияние нарушения функции почек на выведение Эфавирензадолжно быть минимальным.

Нарушение функции печени

Пациенты с заболеваниями печени легкой степени тяжести могут получать лечение Эфавирензом в обычной рекомендуемой дозе. За состоянием пациентов следует тщательно наблюдать для выявления дозо зависимых побочных реакций, особенно симптомов со стороны нервной системы.



Дети старше 12 лет и подростки до 18 лет (с массой тела более 40кг)



Рекомендованная доза препарата Эфавиренз в комбинации с ИП и/или НИОТ для пациентов в возрасте старше 12 лет до 18 лет с массой тела >40кг 600мг 1 раз в день.Эфавиренз, таблетки, следует назначать только детям, которые способны легко глотать таблетки.



Для детей младше 12 лет с массой тела от 13 кг до 40 кг существует таблетированная форма с меньшей дозировкой.



Безопасность и эффективность применения препарата Эфавирензу детей в возрасте до 3 лет и с массой тела менее 13 кг не установлены.





Побочные действия



Умеренные или тяжелые нежелательные явления, которые могли быть связаны с режимом терапии и о которых сообщалось в клинических исследованиях эфавиренза в рекомендованной дозе в составе комбинированной терапии, представлены ниже.



Частота явлений определяется с помощью следующего предположения: очень частые (≥1/10); частые (≥1/100 < 1/10); нечастые (≥1/1000 < 1/100); редкие (≥ 1/10000 < 1/1 000); очень редкие



(< 1/10000).



Очень часто

- сыпь


- бессимптомное повышение концентрации амилазы в сыворотке крови

Клиническое значение асимптоматичного повышения концентрации амилазы в сыворотке крови неизвестно.


Часто

- патологические сновидения, расстройство внимания или снижение концентрации внимания, головокружение, головная боль, бессонница, сонливость, нарушение мозжечковой координации и равновесия, тяжелая депрессия


- боли в животе,диарея, тошнота, рвота, потеря аппетита

- зуд, сыпь,шелушение кожи, покраснения кожи, макулопапулезные кожные высыпания легкой и средней степени тяжести,возникающие в течение первых двух недель с начала терапии Эфавирензом. У большинства пациентов сыпь исчезает при продолжении приема препарата в течение одного месяца. Возможно повторное назначение Эфавиренза пациентам, которые прекратили его прием из-за появления сыпи. При повторном назначении препарата рекомендуется также назначать соответствующие антигистаминные и/или кортикостероидные препараты.

- повышенная утомляемость, слабость

- нарушение со стороны иммунной системы

- аллергические реакции

- беспокойность, депрессия

- синдром реактивации иммунной системы

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом вовремя назначения комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ)воспалительные реакции на бессимптомные и остаточные оппортунистические патогены могут участиться

- липодистрофия и метаболические нарушения

Считается, что КАРТ вызывает перераспределение жировых отложений (липодистрофию) у ВИЧ-инфицированных пациентов, что включает потерю периферической и лицевой подкожно жировой клетчатки, увеличение интраабдоминального и висцерального жирового слоя, гипертрофию молочных желез и скопление жира в спинно-шейном отделе (буйволиный горб).

- гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулиновая резистентность, гипергликемия и гиперлактацемия

Комбинированную антиретровирусную терапию связывают с такими метаболическими нарушениями, как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия,инсулино резистентность, гипергликемия и гиперлактатемия.

- повышение активности АСТ и АЛТ, повышение гамаглютамилтрансферазы (ГГТ)

Изолированное повышение ГГТ у пациентов, которые принимают Эфавиренз, может быть признаком индукции ферментов.

Нечасто

звон в ушах, вертиго

приливы крови

- амнезия, нарушение координации движений, атаксия, спутанность сознания, судороги,патологическое мышление, тремор

- расплывчатое виденье или нечеткость зрительного восприятия

- острый панкреатит

- экссудативная полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона

- острый гепатит, печеночная недостаточность печеночная недостаточность

- гинекомастия (у мужчин)

- аффективная лабильность, спутанность сознания, эйфорическое настроение, галлюцинации, психоз,суицидальные идеи, агрессивное поведение, параноидные реакции, маниакальные реакции, ажитация, амнезия, патологическое мышление

Пациенты, которые имеют в анамнезе психические расстройства,находятся в группе повышенного риска относительно развития данных серьезных нежелательных явлений со стороны психики с частотой возникновения каждого из перечисленных выше явлений от 0,3 % - для маниакальных реакций до 2 % - для тяжелой депрессии и суицидального мышления.


Симптомы со стороны нервной системы обычно наблюдаются в течение первого или второго дня терапии и в большинстве случаев исчезают после первых 2 - 4 недель. Симптомы со стороны нервной системы могут встречаться чаще, когда Эфавиренз принимают вместе с пищей, возможно, в результате повышенных концентраций Эфавиренза в плазме крови. Для того чтобы улучшить переносимость этих симптомов, в течение первых недель терапии рекомендуется принимать препарат перед сном. Этот режим приема рекомендуют и тем пациентам, у которых продолжают наблюдаться эти симптомы. Снижение дозы или дробный прием суточной дозы обычно не дают благоприятный эффект.

Редко

- гипестезия, парестезия, нейропатия

- чувство жара, лихорадка

- запор

- бред, невроз, тяжелая депрессия, намерения пациентов осамоубийстве, попытки самоубийства без летального исхода, агрессивное поведение

- аллергический дерматит, эксфоллиативный дерматит

- одышка, тахикардия

- остеонекроз, артралгия, миалгия, миопатия

- повышение уровней общего холестерина и триглицеридов

Размеры изменений уровня липидов могут поддаваться влиянию таких факторов, как длительность лечения и других компонентов антиретровирусных схем лечения.

Дети и подростки: нежелательные явления у детей в большинстве случаев аналогичны таким у взрослых. Назначение соответствующих антигистаминных препаратов до начала терапии эфавирензом у детей с целью профилактики высыпаний может быть целесообразным. Невзирая на то, что маленьким детям трудно описывать симптомы со стороны нервной системы, такие симптомы встречаются у детей менее часто и в большинстве случаев имеют умеренную степень выраженности.


Противопоказания

- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ

-тяжелые нарушения функции печени (класс С по шкалеЧайлд-Пью)


-совместное назначение с терфенадином, вориканозолом, астемизолом,цизапридом, мидазоламом, триазоламом, пимозидом, бепридилом (в связи с конкуренцией эфавиренза с CYP3А4 может привести к торможению метаболизма этих лекарственных средств или развитию серьезных и/или тяжелых осложнений –сердечных аритмий, долговременного седативного эффекта, угнетения дыхания) или алкалоидами спорыньи (например, эрготамин, дигидроэрготамин, эргоновин, метилэргоновин)

- одновременный прием с препаратами содержащими зверобой продырявленный(Hypericum perforatum), из-за возможного снижения концентраций в плазме крови и уменьшения клинической эффективности эфавиренза

- наследственная непереносимость галактозы/лактозы, дефицитлактазы, синдром мальабсорбции глюкозы/галактозы

- беременность и период лактации

- детский возраст до 12 лет и масса тела менее 40кг


Лекарственные взаимодействия

Эфавиренз является индуктором CYP3A4 и ингибитором некоторых изоферментов CYP450, включая CYP3A4. При одновременном применении с эфавирензом могут снижаться концентрации в плазме крови других препаратов, являющихся субстратами CYP3А4. Экспозиция Эфавиренза также может изменяться при приеме с другими препаратами или продуктами (например, грейпфрутовый сок), которые влияют на активность CYP3A4.

Зверобой (Hypericum perforatum)

Противопоказано одновременное применение Эфавиренза и зверобоя или растительных препаратов, содержащих зверобой. Если пациент уже принимает препарат зверобоя, следует прекратить его применение и проверить вирусную нагрузку, а также, если возможно, концентрацию эфавиренза.Индуцирующее действие препарата зверобоя может сохраняться, по крайней мере, 2недели после прекращения приема.

Ингибиторы протеазы (ИП)

Одновременное применение Эфавиренза с атазанавиром/ритонавиром не рекомендовано. Если одновременное применение атазанавира с ННИОТ является необходимым, может быть рассмотрен вопрос о повышении дозы атазанавираи ритонавира до 400 мг и 200 мг, соответственно, в комбинации со Эфавирензом,при тщательном клиническом наблюдении. Также следует с осторожностью использовать комбинацию Эфавиренза с дарунавиром/ритонавиром.

Фосампренавир/ритонавир/ Эфавиренз: нет клинически значащего фармакокинетического взаимодействия и нет необходимости в коррекции дозы любого из этих препаратов.

Не изучалось взаимодействие эфавиренза сфосампренавиром/нелфинавиром; нет необходимости в коррекции дозы любого из этих препаратов. Также не изучалось взаимодействие Эфавиренза с ифосемпренавиром/саквинавиром; применение такой комбинации не рекомендовано,поскольку предполагается значительное снижение экспозиции обоих ингибиторовпротеаз.

Индинавир/эфавиренз – наблюдается снижение экспозиции индинавира и это следует принимать во внимание при выборе схем лечения,включающих Эфавиренз с индинавиром.

Индинавир/ритонавир/ Эфавиренз: нет необходимости вкоррекции дозы для эфавиренза при назначении с индинавиром илииндинавиром/ритонавиром.

Лопинавир/ритонавир/ Эфавиренз: отличается существенное снижение экспозиции лопинавира. Необходимо соблюдение предосторожности,поскольку данной коррекции дозы может быть недостаточно для некоторыхпациентов. Следует рассмотреть вопрос о повышении на 33% дозы лопинавира/ритонавира, в мягких капсулах или растворе для приема внутрь (4 капсулы/~6,5 мл 2 раза в сутки вместо 3 капсул/5 мл 2 раза всутки). При одновременном применении со Эфавирензом в дозе 600 мг 1 раз в сутки дозулопинавира/ритонавира, таблетки, следует повысить до 500/125 мг 2 раза в сутки.

Нелфинавир/ Эфавиренз: эта комбинация обычно хорошо переносится и нетнеобходимости коррекции дозы любого из препаратов.

Ритонавир/ Эфавиренз: при применении Эфавиренза с низкими дозами ритонавира возможно увеличение частоты возникновения обусловленных эфавирензом побочных реакций, по причине возможногофармакодинамического взаимодействия.

Саквинавир/ритонавир/ Эфавиренз: нет данных, чтобы дать рекомендации по дозированию. Применение Эфавиренза в комбинации с саквинавиром как единственного ингибитора протеаз не рекомендуется.

Антагонист CCR5

Маравирок/ Эфавиренз: какое-либо влияние не ожидается.Рекомендации относительно одновременного применения следует смотреть винструкции на препарат содержащий маравирок.

Ингибитор переноса цепи интегразой


Ралтегравир/ Эфавиренз: нет необходимости в коррекции дозыралтегравира.

НИОТ/ Эфавиренз: специфические исследования взаимодействия Эфавирензас НИОТ проводились только с ламивудином, зидовудином и тенофовира дизопроксилфумаратом. Клинически значащие взаимодействия не ожидаются. Нет необходимости в коррекции дозы любого из препаратов.

ННИОТ/ Эфавиренз: взаимодействиене изучалось Поскольку применение двух ННИОТ показало отсутствие преимуществотносительно эффективности и безопасности, одновременное применение эфавирензаи другого ННИОТ не рекомендовано.

Антибиотики

Азитромицин/ Эфавиренз: нет необходимости в коррекции дозылюбого из препаратов.

Кларитромицин/ Эфавиренз: клиническая значимость таких изменений уровней кларитромицина в плазмекрови неизвестна, может быть рассмотрена альтернатива кларитромицину (например,азитромицин). Нет необходимости в коррекции дозы Эфавиренза.

Противотуберкулезные препараты

Рифабутин/ Эфавиренз: суточную дозу рифабутина следуетповысить на 50% при одновременном применении со Эфавирензом. Может бытьрассмотрен вопрос о повышении дозы рифабутина в 2 раза при применении схемлечения с применением рифабутина 2 или 3 раза в неделю в комбинации со Эфавирензом.

Рифампицин/ Эфавиренз: при применении с рифампицином,повышение дозы Эфавиренза до 800 мг/сутки может обеспечивать экспозицию, аналогичную таковой при приеме в суточнойдозе 600 мг без применения рифампицина. Индивидуальную переносимость и вирусологический ответ следует учитывать при коррекции дозы. Нет необходимостив коррекции дозы рифампицина.

Противогрибковые препараты

Итраконазол/ Эфавиренз: поскольку нет рекомендаций по дозированию итраконазола, следует рассмотреть варианты альтернативного противогрибкового лечения.

Посаконазол/ Эфавиренз: следует избегать одновременного применения посаконазола и Эфавиренза, кроме случаев, когда польза для пациентапреобладает над риском.

Вориконазол/ Эфавиренз: при одновременном применении эфавиренза и вориконазола, поддерживающую дозу вориконазола следует повысить до400 мг 2 раза в сутки, а дозу Эфавиренза снизить на 50 %, т.е., до300 мг 1 раз в сутки. После прекращения лечения вориконазолом следует восстановить начальную дозу Эфавиренза.

Флуконазол/ Эфавиренз: нет необходимости в коррекции дозылюбого из препаратов.

Кетоконазол и другие противогрибковые препараты имидазолового ряда – взаимодействие не изучалось.

Препараты, снижающие кислотность

Антациды, содержащие алюминия гидроксид, магния гидроксид,симетикон/ Эфавиренз, фамотидин/ Эфавиренз: при одновременном применении нарушение всасывания Эфавиренза не ожидается.

Анксиолитические средства

Лоразепам/ Эфавиренз: нет необходимости в коррекции дозылюбого из препаратов.

Антикоагулянты

Варфарин/ Эфавиренз: может возникнуть необходимость в коррекции дозы варфарина.

Противосудорожные препараты

Карбамазепин/ Эфавиренз: следует рассмотреть вопрос об альтернативном противосудорожном препарате, а также следует периодически контролировать концентрации карбамазепина в плазме крови.

Фенитоин, фенобарбитал и другие противосудорожные, являющиеся субстратами CYP450 изоферментов - при одновременном назначении Эфавирензследует периодически контролировать концентрации противосудорожных препаратов вплазме крови.

Вальпроевая кислота/ Эфавиренз: нет клинически значащего влияния на фармакокинетику эфавиренза. Необходимо наблюдение за состояние мпациентов для контроля судорог.

Вигабатрин/ Эфавиренз, габапентин/ Эфавиренз: нет необходимости в коррекции дозы любого из препаратов.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) Сертралин/Эфавиренз: необходимость повышения дозы сертралина определяется по клинической эффективности. Нет необходимости в коррекции дозы Эфавиренза.

Пароксетин/ Эфавиренз: нет необходимости в коррекции дозы любого изпрепаратов.



Флуоксетин/ Эфавиренз: нет необходимости в коррекции дозылюбого из препаратов.



Антигистаминные препараты



Цетиризин/ Эфавиренз: нет клинически значащего фармакокинетическоговзаимодействия. Нет необходимости в коррекции дозы любого из препаратов.



Блокаторы кальциевых каналов необходимость коррекции дозы дилтиаземаопределяется по клинической эффективности (см. инструкцию на дилтиазем).



Нет необходимости в коррекции дозы Эфавиренза.



Верапамил, фелодипин, нифедипин и никардипин - взаимодействиене изучалось. Необходимость коррекции дозы блокаторов кальциевых каналовопределяется по клинической эффективности (см. инструкцию на блокаторкальциевых каналов).



Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы



Аторвастатин/ Эфавиренз: следует периодически контролироватьуровни холестерина. Может возникнуть необходимость в коррекции дозыаторвастатина (см. инструкцию на аторвастатин). Нет необходимости в коррекциидозы Эфавиренза.



Правастатин/ Эфавиренз: следует периодически контролироватьуровни холестерина. Может возникнуть необходимость в коррекции дозыправастатина (см. инструкцию на правастатин). Нет необходимости в коррекциидозы Эфавиренз.



Симвастатин/ Эфавиренз: следует периодически контролироватьуровни холестерина. Может возникнуть необходимость в коррекции дозысимвастатина (см. инструкцию на симвастатин). Нет необходимости в коррекциидозы Эфавиренза.



Пероральные гормональные контрацептивы Этинилэстрадиол+норгестимат/Эфавиренз: в дополнение к гормональным контрацептивам должен применяться надежныйметод барьерной контрацепции.



Инъекционные



Депо-медроксипрогестерон ацетат (ДМПА)/ Эфавиренз: вдополнение к гормональным контрацептивам должен применяться надежный методбарьерной контрацепции.



Имплант



Этоногестрел/ Эфавиренз: в дополнение к гормональнымконтрацептивам должен применяться надежный метод барьерной контрацепции.



Иммунодепрессанты



Иммунодепрессанты, метаболизируемые CYP3A4 (например,циклоспорин, такролимус, сиролимус)/ Эфавиренз: может возникнуть необходимостьв коррекции дозы иммунодепрессанта. Рекомендуется тщательный контрольконцентраций иммунодепрессанта как минимум в течение 2 недель (до достижениястабильных концентраций) при начале и прекращении лечения Эфавирензом.



Опиоиды



Метадон/ Эфавиренз: одновременное назначение эфавиренза иметадона приводит к снижению уровней метадона в плазме крови и появлениюсимптомов синдрома отмены опиата. Cледует наблюдать за состоянием пациентовотносительно признаков синдрома отмены и повышать дозу метадона, принеобходимости, для ослабления синдрома отмены.



Бупренорфин/налоксон/ Эфавиренз: несмотря на снижение экспозициибупренорфина, ни у одного пациента не наблюдался синдром отмены. Приодновременном применении может понадобиться коррекция дозы бупренорфина или Эфавиренза.





Особые указания



При назначении препаратов одновременно с Эфавирензом врачидолжны обратиться к инструкции по применению этих препаратов.



Эфавиренз не должен использоваться в качестве единственногопрепарата для лечения ВИЧ-инфекции, а также не должен добавляться в качествеединственного средства к неэффективной схеме терапии.



Нет достаточных клинических данных о применении Эфавиренза убольных с выраженной стадией ВИЧ-инфекции, а именно: у пациентов с количествомCD 4-клеток < 50 в 1 мм3, а также при неэффективности терапии ингибиторамипротеазы.



Пациентов необходимо предупредить о том, что получаемая имиантиретровирусная терапия, включающая эфавиренз, не предотвращает риск передачиВИЧ через сексуальные контакты или кровь. Пациенты должны продолжать применять соответствующие мерыпредосторожности.



В случае, когда прием какого-либо антиретровирусногопрепарата в составе комбинированной терапии отменяется в связи с подозрением нанепереносимость, необходимо серьезно рассмотреть возможность одновременнойотмены всех антиретровирусных препаратов. Прием всех отмененныхантиретровирусных препаратов должен быть возобновлен сразу после исчезновениясимптомов непереносимости. Иммунотерапия с частыми перерывами и следующими повторными приемамиантиретровирусных препаратов не рекомендуется из-за повышенной вероятностивозникновения мутантных вирусов, стойких к терапии.



Как и в случае других ненуклеозидных ингибиторов обратнойтранскриптазы, резистентный вирус проявляется очень быстро, когда эфавирензприменяется в качестве монотерапии. При выборе нового антиретровирусногосредства, которое должно использоваться в комбинации с эфавирензом, необходимоучитывать возможность перекрестной резистентности вируса.



Прием пищи



Назначение Эфавиренза во время приема пищи может привести кувеличению времени выведения препарата, что, в свою очередь, может привести кувеличению частоты возникновения нежелательных эффектов. Рекомендуетсяпринимать Эфавиренз натощак, преимущественно перед сном.



Психиатрические симптомы



Зарегистрированы серьезные побочные эффекты со стороныпсихики у пациентов, получавших эфавиренз. К ним относятся тяжелая депрессия,суицидальные мысли/попытки, агрессивное поведение, параноидальные иманиакальные реакции. Пациенты, имеющие в анамнезе психические расстройства,находятся в группе повышенного риска по развитию серьезных нежелательныхявлений со стороны психики. Пациенты, у которых развиваются данные симптомы,должны немедленно обратиться к врачу, чтобы определить возможную связь этихсимптомов с приемом эфавиренза. Если эта связь подтверждается, необходимооценить соотношение пользы и риска дальнейшей терапии.



Кожная сыпь



Сыпь, сопровождавшаяся волдырями, мокнущим шелушением илиязвами, развилась у 0.9% больных, получавших эфавиренз. Экссудативнаяполиморфная эритема или синдром Стивена-Джонсона встречалась примерно в 0.1%случаев. Среднее время до появления сыпи у взрослых составляет 11 дней, асредняя продолжительность – 16 дней. В клинических испытаниях у 1.7% больных всвязи с сыпью лечение пришлось отменить. Если у пациентов возникает тяжелаяформа сыпи, сопровождаемая возникновением волдырей, десквамацией с вовлечениемслизистых оболочек или лихорадкой, необходимо немедленно прекратить приемэфавиренза. Прием соответствующих антигистаминных и/или ГКС препаратов можетулучшить переносимость и способствовать скорейшему исчезновению сыпи.



Симптомы со стороны нервной системы



Симптомы со стороны нервной системы - головокружение,бессонница, снижение концентрации, сонливость, необычные сновидения игаллюцинации - обычно наблюдаются в течение первого или второго дня терапии и вбольшинстве случаев исчезают после первых 2-4 недель. Пациентов необходимопроинформировать о том, что такие симптомы, если они появляются, обычноисчезают при продолжении терапии и не являются признаком возможных нарушений состороны психики, которые встречаются реже. Для того чтобы улучшитьпереносимость препарата в отношении побочных эффектов со стороны нервнойсистемы, в течение первых недель терапии рекомендуется принимать препарат передсном. Пациентов необходимо информировать о потенциальном аддитивном эффекте наЦНС при одновременном приеме эфавиренза с алкоголем или психотропнымипрепаратами. Пациенты, которые испытывают нежелательные симптомы со стороныцентральной нервной системы, такие как головокружение, нарушение концентрациивнимания и/или сонливость, должны воздержаться от выполнения потенциальноопасных видов деятельности, таких как управление транспортными средствами илимеханизмами.



Судороги



У пациентов, получавших эфавиренз, судороги наблюдалиськрайне редко, включая пациентов с наличием судорог в анамнезе. У пациентов,получающих сопутствующие противосудорожные препараты с преимущественнымметаболизмом в печени, такие как фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал,необходимо осуществлять периодический контроль их концентраций в плазме крови.Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам, имеющимсудороги в анамнезе.



Печеночные ферменты: у пациентов с диагностируемым илипредполагаемым гепатитом В и С в анамнезе и пациентов, принимающих препараты,ассоциирующиеся с токсическим воздействием на печень, рекомендуется проводитьрегулярный контроль печеночных ферментов. У пациентов с устойчивым увеличениемактивности сывороточных трансаминаз выше уровня, превышающего в 5 раз верхнююграницу нормы, польза от продолжения терапии эфавирензом должна сопоставлятьсяс возможным риском в отношении возникновения гепатотоксичности. В связи синтенсивным метаболизмом эфавиренза, опосредованным цитохромом Р450, иограниченным клиническим опытом его применения у больных с нарушениями функциипечени следует соблюдать осторожность при назначении препарата таким больным.



Холестерин: у больных, получающих эфавиренз, следует вестипостоянное наблюдение за уровнем холестерина и триглицеридов.



Перераспределение жира/липодистрофия



У ВИЧ-инфицированных пациентов антиретровирусная терапиясопровождается перераспределением/накоплением жировой ткани в организме,включая центральное ожирение, скопление жира в задней части шеи (горб бизона),потерю периферического и лицевого подкожного жира, увеличение груди и"кушингоидный вид". Механизмы этого явления и их продолжительность внастоящее время не изучены. Причинно-следственная связь не установлена



Специальные группы



Препарат содержит лактозу, потому пациенты с редкиминаследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы илисиндромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны применять препарат.



Почечная недостаточность



Фармакокинетика эфавиренза у пациентов с почечнойнедостаточностью не изучалась, однако в связи с тем, что в неизмененном виде вмочу выделяется менее 1 % эфавиренза, нарушения функции почек не должносущественно влиять на процесс элиминации эфавиренза. Опыт применения препаратау пациентов с тяжелой почечной недостаточностью отсутствует, поэтому у такихпациентов рекомендуется проводить тщательную оценку безопасности.



Пациенты пожилого возраста



Судить о том, отличается ли реакция пациентов пожилоговозраста на препарат от реакции молодых пациентов, невозможно, посколькуисследований с достаточным количеством пациентов соответствующего возраста непроводилось.



Беременность и период лактации



Перед началом лечения женщины детородного возраста должны